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137例單份非親緣臍血造血干細胞移植患者的臨床研究

2019-05-29 管理員 148人關注


目的:分析單份非親緣臍血造血干細胞移植(sUCBT)的預后影響因素及臍血深低溫凍時間長短 與細胞活力、移植預后的相關性。

 

造血干細胞移植 (HscT)是多種惡性血液病、骨髓衰竭性疾病、實體腫瘤、遺傳代謝性疾病最有效的治療手段之一。由于臍血來源豐富、采集過程無傷害、HLA配型要求相對較低、免疫原性弱、發生移植物抗宿主病 (GVHD)的風險低等優點,臍血造血干細胞移植 (UCBT)已被廣泛應用于臨床,移植效果接近于骨髓移植。對于缺乏HLA全相合骨髓/外周血供體的患者,UCBT是較好的治療選擇。

 

一、病例

2007年3月15日至2013年l2月26日使用上海臍血庫提供的臍血進行sUSCT的來自國內28家醫院的137例患者 ,其中2007—2011年移植78例,2011 以后移植 59例。男性 84例 ,女性53例 ,中位年齡 6(1—47)歲?;頰咴⒉∫園籽?span>為主(94例),還包括骨髓增生異常綜合征9例,先天性疾病19例,實體瘤7例,其他疾病9例(6.6%).

 

二、移植基本特征

137例sUCBT的患者中,供受體性別相合59例,血型相合58例,供受體HLA配型 (A、B、DRB1位點血清學配型 )6/6相合47例,5/6相合68例,4/6相合22例。根據原發病類型、患者臨床狀況、移植醫院的不同,移植預處理方案及 GVHD預防方案的個體化差異較大,65.0%的患者采用白消安(Bu)為主的預處理方案,21.1%的患者采用全身照射(TBI)為主的預處理。

 

、臍血情況

137份臍血平均凍存時間(從臍血采集日期到臨床移植日期)為698(96~1968)d,凍存時間在1年以內的臍血有36份 (26.3%),凍存1~2年的有47份(34.3%),2~3年的有31份(22.6%),凍存3年以上的有23份(16.8%)。臍血采集后制備過程中,細胞回收率平均為82.9%(40.0%~95.6%),復蘇后細胞活力(活細胞比例)平均為87.4%(67.0%~99.0%)?;頰呤淙氳撓瀉訟赴?span>為(8.13士4.95)×10/kg,CD34細胞數為(2.66-4-2.78)×10/kg。


四、定義和標準

1.移植后造血重建:外周血中性粒細胞計數連續3d≥0.5×l0/L為粒系造血重建;在未輸注血小板的情況下,連續3d外周血PLT≥20×109/L為血小板重建;粒系重建后采用染色體原位雜交(FISH)或短串聯重復序列.聚合酶鏈反應(STR—PCR)檢測供受者嵌合體。

 

2.植入失敗:指移植后60d內未重建造血,或供受嵌合體檢測不到供體成分。

 

3.急性GVHD的診斷和分級:參照文獻[1]標準進行GVHD的診斷和分級。

 

4.細胞回收率:是臍血復蘇后與液氮凍存前有核細胞比例。

 

5.細胞活力:深低溫凍存的臍血經復蘇后,經錐蟲藍染色測得的活細胞比例。

 

五、

1.SUCBT的植入及造血重建情況0~2年組19例患者發生植入失敗,2年以上組12例患者發生植入失敗,差異無統計學意義 (P=0.927)。0—2年組中性粒細胞重建的中位時問為16(9~37)d,血小板重建的中位時間3O(1O~94)d;2年以上組 的中性粒 細胞重建中位時間14(7~40)d,血小板重建中位時 間為 33(17~79)d,差異均無統計學意義(P=0.203,P=0.310)。

 

2.急性GVHD及治療相關死亡(TRM):兩組患者急性GVHD發生率分別為51.6%和 61.9%(Jp= 0.574),TRM率分別為43.4%和 29.6%(JD=0.124)。對植入失敗、TRM 進行多因素分析,相關因素分別為HLA配型、預處理方案、輸注細胞數、年齡、 原發病、移植年份(2011年及以前/2011年以后)、臍血凍存時間。年齡、移植年份是治療相關死亡的2個危險因素,TRM在年齡越大的患者中發生率越高

(RR=2.830,95%CI1.127~7.104,P=0.027),2011年以后移植的患者比以前的 TRM率較低(RR=O.203,95%C10.088~0.468,P<0.001)。其他因素未發現差異有統計學意義。

3.UCBT后生存情況:移植后死亡52例,失訪11例,中位隨訪時間為799(215~2656)d。死于嚴重感染25例、復發8例、重度GVHD6例、出血5例、多器官功能衰竭2例,6例患者死亡原因不詳。移植的臍血保存時間在0~2年和2年以上的兩組患者,5年生存率分別為55.6%和 698%(P=0.124)(圖 A);20l1年及 以前移植的患者OS率為48.7%,2011年以后移植的患者OS率為79.6%,兩組 OS率差異有統計學意義(Jp=0.001)(圖 B)。

六、

1989年報道了世界上首例USCT,短短20余年,全球已開展2000余例UCBT。UCBT治療的疾病譜越來越廣。本研究137例sUCBT患者,所涉及的原發病種類包括白血病、骨髓衰竭性疾病、實體腫瘤、遺傳性疾病(免疫缺陷、代謝性疾病、地中海貧血、范可尼貧血)等。本組病例以兒童為主,0~16歲患者為 113例 (82.5%)。多因素分析提示 UCBT在兒童患者中預后較好,年齡越大,TRM率越高(RR=2.830,P= 0.027)。歐洲臍血庫2014年亦進行大樣本sUCBT 的報道,也提示年齡增大是與死亡相關的高危因素之一 。柳葉刀雜志在2007年報道了國際血液和骨髓 移植研究中心(CIBMTR)的一項對照研究結果,兒童 sUCBT的療效與骨髓移植相當。國內臨床移植專家提出,對于缺乏HLA相合骨髓供體的患者,UCBT也是較好的可供選擇的移植方案。除年齡以外,本研究中與TRM有關的另一個危險因素是移植的年份。2011年以后移植的患者,5 年OS率達79.6%,與2007至2011年移植患者 OS率 (48.7%)相比有顯著提高。一項來自韓國13個移植中心的報道,1996至2006年進行 UCBT的 236例兒童患者5年OS率為47.5%。孫自敏等報道的40例UCBT治療惡性血液病2年OS率為58.8%。近年來UCBT預后顯著改善,主要原因是HLA高分辨配型的普及優化了臍血的選擇,新藥的應用及臨床預處理、支持治療水平的提高,患者及家庭經濟實力的改善。本研究用于移植的137份臍血,60.6%凍存時間( 血采集日期至移植日期)在2年以下,對凍存 2年以下及2年以上的臍血復蘇后細胞活力及UCBT造血重建時間、植入失敗率、急性 GVHD發生率、TRM進行比較,結果提示,凍存時間長短對細胞活力、移植預后無顯著影響?;畦吹妊芯苛?0份液氮深低溫保存1~20年的臍血標本,結果提示,凍存的降溫和復蘇過程會造成細胞數量下降,但移植效果不受影響。國外有學者提出,復蘇后活細胞比例下降,主要是分化成 熟細胞的丟失,因此不影響造血干細胞的植入。

綜上所述,USCT已被廣泛應用 于多種疾病的治療。近兩年來,UCBT臨床療效有明顯改善,小于16歲的患者 比成人預后更好。臍血凍存時間對復蘇后細胞活力、移植的預后無顯著影響。

 

摘自:

中華血液學雜志 2015年 2月第 36卷第 2期 ChinJHematol,February2015,Vo1.36,No 2

 

參考文獻:[1]GlucksbergH,StorbR,FeferA,eta1.Clinicalmanifestationsof

graft-versus·-hostdiseasein human recipientsofmarow from

HL-A—matchedsiblingdonors[J].Transplantation,197418(4):

295—304.

 

 

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